亿。阿尔茨海默病是导致成年人断命的第六大情由，要紧情由是回顾和认知效力低浸。据环球臆想，阿尔茨海默病和其它样式痴呆每年花费约万亿美元。阿尔茨海默病没有有用的调治设施，跟着病情的转机，症状会渐渐恶化。阿尔茨海默病已被天下卫生构造确以为环球大家卫生核心。

　　与样板的衰老经过分歧，阿尔茨海默病是一种实行性神经退行性疾病，阐扬为一系列认知毛病，影响普通存在的各个方面。这些毁伤影响回顾、思想、计划、疏通、处置题目、性格和步履本领。

　　阿尔茨海默病的精神病理学特性是神经细胞表β-淀粉样卵白鸠集造成的斑块和神经细胞内Tau卵白过分磷酸化造成的神经原纤维缠结。β-淀粉样卵白斑块和过分磷酸化的Tau卵白神经纤维缠结的造成导致炎症和认知效力渐渐低浸。β-淀粉样卵白斑块最初正在大脑的基底、颞区和眶额新皮质区产生饮食，最终扩散到新大脑皮质、海马、杏仁核、间脑和基底神经节。目前一经提出了极少假说来注解β-淀粉样卵白肽和神经原纤维缠结正在阿尔茨海默病神经退行性病变中的效用机造，囊括淀粉样卵白级联假说、Tau卵白过分磷酸化假说和氧化应激假说。别的，氧化应激、线粒体效力毛病和神经炎症正在大脑精神病理变换中起着至合厉重的效用。

　　β-淀粉样卵白（Aβ）是一种跨膜卵白，通过淀粉样卵日间生途径水解淀粉样前体卵白出现。该经过由β-位淀粉样前体卵白裂解酶1所启动，造成一个大的可溶性卵白和一个99个氨基酸的C端片断（C99）。C99片断经γ排泄酶进一步加工出现40或42个氨基酸样式的β-淀粉样卵白。Aβ42秤谌正在阿尔茨海默病发病的早期变乱中起着厉重效用，加倍是Aβ42/Aβ40的比值。别的，Aβ单体鸠集成低聚物、原纤维和淀粉样卵白原纤维。淀粉样卵白原纤维较大且不溶，它们能够造成斑块，而淀粉样卵白的低聚物能够正在全数大脑中挪动。

　　神经原纤维缠结由成对的螺旋丝和直丝构成，个中含有微管合联卵白tau的非常磷酸化样式。Tau卵白要紧存正在于大脑的神经元轴突中。当tau卵白被乙酰化或截断时，它就无法与微管维系，从而督促tau卵白鸠集、线粒体效力毛病和突触缺陷。

　　氧化应激正在阿尔茨海默病病剃头生和起色中起着厉重的效用。当活性氧和活性氮等自正在基扩展时，就会产生氧化应激。正在应激条目下，线粒体内活性氧的造成扩展，从而扩展患阿尔茨海默病的危害。正在阿尔茨海默病中，氧化应激督促β-淀粉样卵白浸积和tau卵白过分磷酸化以及随后的突触和神经元失落。

　　肠脑轴是肠道神经体系和中枢神经体系之间的双向换取体系，修树了大脑的激情和认知效力与表周肠道效力之间的干系，而肠道菌群正在肠脑轴效力中阐扬厉重效用，影响神经体系、免疫体系和内排泄体系。肠道菌群出现多种神经活性物质，比方神经递质、短链脂肪酸等细菌代谢物，它们影响神经行为和大脑效力。这些物质是由肠道细菌发酵伙食纤维和其它因素（比方一氧化氮、氨和乙醇）所出现的。

　　迩来的证据证明，微生物-肠-脑轴可认为抑郁症和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期诊断和调治供应特有见识。肠道菌群正在阿尔茨海默病发病机造中的效用已被普通索求，阿尔茨海默病和轻度认知毛病患者的肠道菌群多样性指数都要低于强健比较者。别的，探索证明轻度认知毛病和阿尔茨海默病患者的肠道菌群拥有宛如性，这为痴呆前期发病机造和高危个其它识别供应了潜正在的见识。迩来的探索证明，肠道菌群失调与β-淀粉样卵白的鸠集、tau卵白的发育、神经炎症和氧化应激的产生之间的干系与阿尔茨海默病相合。

　　很多探索都正在谋求了然和减轻阿尔茨海默病病理的可变危害身分，比方存在体例、分歧类型的饮食形式和肥胖。这些表部身分正在阿尔茨海默病的产生中起着至合厉重的效用。相反，探索证明，强健饮食或者供应一种非药物调治设施来调剂阿尔茨海默病的精神病理象征物。

　　人类肠道菌群囊括细菌、真菌、古生菌、病毒和原圆活物，它们与人类宿主互惠互利，协和共生。正在人体肠道中，约莫有1000种7000株细菌，个中厚壁菌门（比方乳杆菌、梭菌和真杆菌）和拟杆菌门（囊括拟杆菌和普雷沃氏菌）是上风细菌门。因为内源性肠道菌群的构造、数目、分散和生物学特色是不时摇动的，是以，保护强健的肠道菌群至合厉重。

　　肠道菌群失衡与多种疾病相合，囊括阿尔茨海默病。肠道菌群失衡与肠道樊篱效力的毁坏和肠通透性扩展亲密合联。肠道樊篱受损会导致微生物代谢物开释到血液中。假设血脑樊篱也产生渗漏，极少促炎细胞因子能够进入中枢神经体系，通过激活幼胶质细胞和星形胶质细胞激发神经炎症。

　　动物和人类探索都挖掘，肠道菌群插足阿尔茨海默病的发病机造。全部来说，探索一经确定了某些微生物与阿尔茨海默病合联的脑脊液生物象征物秤谌之间的干系。比方，脑脊液生物象征物（囊括Aβ42/Aβ40比值、磷酸化tau卵白（p-tau）和p-tau/Aβ42比值）的秤谌较低与梭菌科和丹毒丝菌科细菌的存正在之间存正在干系。相反，布劳特氏菌属和拟杆菌属与较高的脑脊液生物象征物秤谌合联。

　　五项横断面探索挖掘，芽孢杆菌门（毛螺菌科、扭链瘤胃球菌、人罗斯拜瑞氏菌、Lachnoclostridium菌、马文布赖恩特氏菌）与血浆和脑脊液中Aβ和tau卵白秤谌之间的干系。相反，探索挖掘高秤谌的别样杆菌属和内脏臭气杆菌与脑脊液中淀粉样卵白扩展和脑脊液中p-tau节减相合。淀粉样卵白负荷与乳杆菌丰采呈负合联，嗜黏卵白阿克曼氏菌与内侧颞叶萎缩呈正合联。

　　来自临床和临床前探索的证据证明，嗜黏卵白阿克曼氏菌正在抑郁、焦灼、阿尔茨海默病、帕金森病等神经心灵疾病的产生起色中起着厉重效用。然而，极少探索职员挖掘嗜黏卵白阿克曼氏菌能够明显低浸阿尔茨海默病幼鼠模子的认知效力毛病。它还能够进步出现短链脂肪酸和神经递质的肠道微生物的丰采。别的，他们挖掘嗜黏卵白阿克曼氏菌能够节减阿尔茨海默病幼鼠中Aβ1 - 42的浸积。然而，嗜黏卵白阿克曼氏菌的潜正在效用机造仍存正在争议。

　　别的，探索还挖掘，正在阿尔茨海默病患者、轻度认知毛病个别和寻常比较中，Fusicatenibacter菌、布劳特氏菌和多尔氏菌较高的丰采与较低的简捷智力形态检讨量表（MMSE）评分之间存正在干系。然而，Hungatella菌、栖粪杆菌等的存正在与较高的简捷智力形态检讨量表（MMSE）评分合联。

　　动物和人类临床探索都报道了阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病转基因动物模子的肠道菌群正在门秤谌上的变换，迥殊是厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门。固然放线菌门和疣微菌门产生了变动，但这些细菌门正在阿尔茨海默病患者的肠道中并不常见。与没有脑淀粉样变性的人比拟，淀粉样变性患者的肠道菌群构成分歧。该探索还挖掘，与抗炎细胞因子IL-10比拟，淀粉样卵白阳性患者的促炎细胞因子秤谌扩展，比方IL-6、CXCL2、NLRP3和IL-1β。促炎细胞因子与大肠杆菌/志贺氏菌呈正合联，与真杆菌呈负合联。别的，与年齿和性别般配的强健比较者比拟，阿尔茨海默病患者肠道细菌多样性节减。其它，与强健比较者比拟，阿尔茨海默病患者的厚壁菌门和双歧杆菌节减，拟杆菌门扩展。我国的肠道菌群探索也揭示了阿尔茨海默病患者和强健比较者肠道菌群构成的分别。

　　只管这些挖掘联合证明阿尔茨海默病患者肠道菌群构成产生了变动，但必需留心的是，这些探索要紧修树了合联性，合于阿尔茨海默病患者细菌门变换的结果缺乏类似性。

　　饮食对强健的影响或者是有益的，也或者是无益的。饮食或者正在影响肠道菌群方面阐扬效用。各式身分，比方饮食形式、菌群特异性干扰和自然添补剂的摄入，都有或者明显变换肠道菌群的构成。这种变换反过来会影响肠脑轴，或者减轻阿尔茨海默病合联病理学。

　　食用脂肪（单不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸）、碳水化合物（伙食纤维）和卵白质养分平衡的饮食，同时参加益生菌和益生元，并维系精良的睡眠和运动，与改革心绪强健相合。这种饮食形式与有益微生物的扩展相合，比方普雷沃氏菌、拟杆菌门和乳杆菌，同时能够低浸厚壁菌门、大肠杆菌和瘤胃球菌的秤谌。

　　不强健的存在体例、焦灼以及高脂肪、高糖和加工食物的摄入与厚壁菌门、拟杆菌门、埃希氏菌、志贺氏菌和克雷伯氏菌的扩展相合，同时与乳酸杆菌、罗斯拜瑞氏菌和拟杆菌门的秤谌低浸相合。

　　卵白质是人体一定的大方养分素。卵白质摄入的数目和出处，无论是动物性仍是植物性，都邑影响集体强健和大脑效力。长久摄入卵白质或者会影响认知本领低浸的危害，卵白质摄入量越高，主观认知毛病秤谌越低。富含卵白质的饮食与肠道中抗炎细菌（比方芳华双歧杆菌）的节减以及促炎细菌的扩展相合。

　　别的，探索证明，因为出现神经毒性终产品，动物源性卵白质的摄入与阿尔茨海默病的高患病率之间存正在合联性。相反，植物源性卵白质与低浸痴呆症合联的断命率和改革大脑强健相合。别的，动物卵白或者通过督促拟杆菌、别样杆菌和嗜胆菌等厌氧菌的发展而督促炎症。相反，植物卵白能够刺激双歧杆菌和乳杆菌等有益菌的发展，同时节减虚弱拟杆菌和产气荚膜梭菌等致病菌的发展。

　　凡是来说，碳水化合物可分为纯粹糖（单糖、双糖）和复合糖（淀粉、纤维）。伙食纤维是“微生物可操纵的碳水化合物”，使微生物可认为宿主供应能量。别的，伙食纤维拥有变换肠道菌群的本领。是以，伙食纤维被以为是益生元，纯粹糖摄入量的扩展与阿尔茨海默病危害的扩展相合，而伙食纤维摄入量的扩展与阿尔茨海默病危害的低浸相合。

　　可溶性伙食纤维的摄入会督促肠道细菌出现短链脂肪酸。有证据证明，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，摄入可溶性伙食纤维可节减丙酸的造成，加强丁酸的出现，节减星形胶质细胞的激活，并改革认知效力，这些都归因于肠道菌群的改革。高伙食纤维摄入量的个别阐扬出有益菌的丰采扩展，囊括乳酸杆菌和双歧杆菌，从而低浸厚壁菌门/拟杆菌门的比例。

　　伙食脂肪要紧有两种，即饱和脂肪和不饱和脂肪。游离脂肪酸、单不饱和脂肪和多不饱和脂肪等脂肪的摄入会影响很多有益微生物的效力，比方普雷沃氏菌和双歧杆菌。单不饱和脂肪和多不饱和脂肪拥有踊跃效用，囊括加强脑效力和戒备神经退行性疾病。饱和脂肪和反式脂肪的高摄入量与促炎细菌的扩展相合，而单不饱和脂肪和多不饱和脂肪的高摄入量能够扩展产短链脂肪酸的细菌的出现。

　　探索证明，正在幼鼠模子中，饱和脂肪会节减抗炎细菌（乳杆菌），扩展促炎细菌（梭菌、拟杆菌、嗜胆菌和肠杆菌）。人类合联探索证明，饱和脂肪的摄入会导致放线菌门的扩展，而厚壁菌门节减。别的，摄入富含omega-3多不饱和脂肪的鱼油能够扩展幼鼠中有益微生物的丰采，囊括双歧杆菌、乳杆菌、链球菌和嗜黏卵白阿克曼氏菌。正在人体探索中，omega-3多不饱和脂肪能够低浸厚壁菌门/拟杆菌门的比例，扩展产短链脂肪酸的细菌的丰采，比方双歧杆菌、毛螺菌科和罗斯拜瑞氏菌。

　　多酚是拥有抗氧化特色的微量养分素，自然存正在于植物和植物性食品中。大大批多酚能够正在生果和蔬菜中找到，比方葡萄、黑加仑、可可、黑橄榄和绿橄榄、橙子、苹果、杏仁、亚麻籽、石榴、红洋葱和西红柿。咖啡、绿茶和葡萄酒中也或者含有多酚。多酚能够影响肠道菌群的构成和多样性。富含多酚的饮食能够督促有益微生物的发展，比方双歧杆菌和乳杆菌，并低浸病原菌的秤谌，囊括金黄色葡萄球菌、鼠伤寒梵衲氏菌和梭菌。除了它们的抗炎特色，多酚及其代谢物还能够抗御认知本领低浸。探索还挖掘，伙食多酚或者通过调剂微生物-肠-脑轴来戒备神经退行性疾病。

　　越来越多的证据证明，富含蔬菜、豆类、谷物、坚果和鱼类的饮食以及对植物性食品的偏好，能够变换肠道菌群，这种变换或者戒备肠道炎症经过，而肠道炎症经过恰是囊括阿尔茨海默病正在内的很多慢性疾病的根源。探索最多的饮食形式是地中海式饮食、得舒饮食（DASH）、减缓神经退行性变换的地中海式和DASH饮食（MIND）和生酮饮食。

　　地中海式饮食、MIND饮食、DASH饮食和生酮饮食之间存正在合节分别，每种饮食形式所打发的食品类型分歧。全数这些饮食形式都与神经袒护特色相合。地中海式饮食与认知本领低浸的危害低浸相合。DASH饮食也与改革认知效力和低浸阿尔茨海默病危害相合。MIND饮食能够低浸认知毛病的危害。生酮饮食通过分歧的病理心理机造节减或延缓暮年人的认知毛病。

　　极少探索检讨了地中海式饮食，肠道细菌和阿尔茨海默病之间的联系。地中海式饮食囊括富厚的蔬菜、生果、坚果、全谷物和橄榄油，适量的鱼肉、禽肉和红酒，以及多酚类物质、伙食纤维和低血糖指数的碳水化合物。是以，地中海式饮食能够督促判辨糖的微生物（拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门）的发展以及有益代谢物的开释。探索证明，摄入地中海式饮食可导致产短链脂肪酸的肠道细菌秤谌升高，比方双歧杆菌、罗斯拜瑞氏菌和乳杆菌，并低浸促炎细菌的秤谌，比方梭菌。

　　通过督促有益的纤维降解细菌的发展，地中海式饮食与节减人类全身性炎症相合。按照一项集合明白，地中海式饮食顺从性也与轻度认知毛病和阿尔茨海默病危害低浸相合。这项探索囊括34168名插足者，轻度认知毛病危害低浸了17%，阿尔茨海默病危害低浸了40%。别的，正在为期12个月的时光里，探索职员对来自5个欧洲国度的612名非体弱或体弱前期个别实行了检讨，探索结果显示炎症减轻，认知效力取得改革。按照一项对16160名暮年人实行的探索，地中海式饮食的跟从者患痴呆的危害低浸了20%。相持10周地中式海饮食对暮年人的认知效力也拥有有益的影响。

　　生酮饮食的特征是高脂肪（75%）和高卵白质（20%）的摄入，碳水化合物的摄入很低（5%），旨正在诱导酮症形态。对轻度认知毛病或阿尔茨海默病患者的探索证明，吃生酮饮食能够明显改革认知效力，同时变换肠道菌群，影响阿克曼氏菌和副拟杆菌等细菌物种。然而，对人类的探索证明，吃生酮饮食会节减有益微生物，同时扩展促炎细菌的秤谌，比方大肠杆菌和脱硫弧菌。

　　别的，高度相持DASH饮食和MIND饮食与低浸阿尔茨海默病危害相合。这些饮食形式含有拥有抗氧化和抗炎特色的养分素，有帮于贬抑β-淀粉样卵白的浸积。

　　益生菌是对宿主强健拥有督促效用的活性微生物，而益生元是益生菌的食品，能够抉择性督促肠道有益微生物的发展。行使乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌来节减神经炎症，越来越受到人们的合心。

　　益生元是宿主有益微生物抉择性代谢的底物，从而出现强健便宜。迩来对动物和人类的探索侦察了益生元对心绪强健的影响。比方，给阿尔茨海默病幼鼠添补益生元甘露聚糖，认知缺陷、淀粉样卵白斑块、氧化应激和幼胶质细胞激活节减了，肠道菌群也取得改革。别的，益生元R13原肌球卵白受体激酶B可贬抑肠道中的促炎途径，导致淀粉样卵日间生和氧化应激节减。益生元甘露特钠（GV-971）被用于加强认知效力和调治轻中度阿尔茨海默病。有证据证明，GV-971能够逆转认知毛病，更正肠道菌群失调，贬抑神经炎症，并渗入过血脑樊篱直接与β-淀粉样卵白维系，贬抑β-淀粉样卵白纤维的造成。

　　益生菌占上风的肠道菌群能够加强认知效力，并正在戒备阿尔茨海默病的回顾丢失中阐扬踊跃效用。乳杆菌和双歧杆菌是最常用的益生菌。添补短双歧杆菌、长双歧杆菌和婴儿双歧杆菌8周后，肠道菌群构成产生变换，血清和大脑短链脂肪酸秤谌升高。

　　另一项探索证明，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，益生菌与维生素造剂维系可低浸β-淀粉样卵白秤谌并改革认知本领。统一个探索幼组侦查到，添补乳双歧杆菌Probio-M8 45天时，会导致β-淀粉样卵白斑块数目节减，肠道菌群构成的变换，并改革认知本领。含有嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌和发酵乳杆菌的益生菌牛奶能够明显改革简捷智力形态检讨量表（MMSE）评分，低浸血浆丙二醛和血浆C反响卵白的秤谌。轻度认知毛病患者经受短双歧杆菌A1调治16周，结果挖掘，与宽慰剂组比拟，正在神用心绪评估方面有明显改革，囊括神用心绪形态评估可反复性系列尝试（RBANS）和日本版轻度认知毛病筛查（JMCIS）。

　　这些探索证明，益生菌、益生元、合成菌（益生菌和益生元的组合）和后生元（益生菌代谢出现的效力性生物活性化合物，比方短链脂肪酸）能够有用地变换阿尔茨海默病合联的精神病理和疾病转机，供应了一种新的调治设施。

　　肠道菌群失调正在阿尔茨海默病的病剃头生中起着合节效用，这为阿尔茨海默病供应了一种非侵入性诊断和潜正在的调治途径。肠道菌群失调与阿尔茨海默病发病机造之间存正在庞大的彼此效用，囊括β-淀粉样卵白和tau卵白磷酸化非常、神经炎症、神经递质失妥洽氧化应激。不强健的饮食和存在体例恰是导致肠道菌群失调的最大首恶祸首，戒备暮年痴呆，从变换饮食和袒护肠道强健滥觞。饮食和肠路菌群正在阿尔茨海默病中的效用